1. Prothromplex^® produktresumé 26.05.2023

Forkortet produktinformation for Prothromplex^® (humant protrombinkompleks)

Se venligst det fuldstændige produktresume før receptudstedelse.

Lægemiddelform: pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning

Indikation: Behandling af blødning og perioperativ profylakse af blødning ved erhvervet mangel på protrombinkomplekskoagulationsfaktorer, såsom mangeltilstande forårsaget af behandling med vitamin K-antagonister, eller i tilfælde af overdosering af vitamin K-antagonister, når hurtig korrektion af manglen er påkrævet. Behandling og perioperativ profylakse af blødninger ved medfødt mangel på vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer, når et renset, specifikt koagulationsfaktorkoncentrat ikke er til rådighed.

Prothromplex er indiceret til voksne. Der er utilstrækkelige pædiatriske data til at anbefale brugen af Prothromplex til børn. 

Dosering og administration: Generel dosering, undtagen dosering til behandling af blødning og perioperativ profylakse af blødning under behandling med vitamin K-antagonister: Behandlingen skal initieres under opsyn af en læge med erfaring i behandling af koagulationsforstyrrelser. Doseringen og varigheden af substitutionsbehandlingen afhænger af koagulationsforstyrrelsens sværhedsgrad, blødningens placering og omfang og patientens kliniske tilstand. Doseringen og administrationshyppigheden skal beregnes individuelt. Doseringsintervallerne skal justeres efter de forskellige halveringstider i kredsløbet for de forskellige koagulationsfaktorer (KF´er) i protrombinkomplekset. Det individuelle doseringsbehov kan kun identificeres ud fra regelmæssig bestemmelse af individets plasmaniveau af de pågældende KF eller på grundlag af overordnede analyser af protrombinkompleksniveauet (f.eks. Quicks tidsværdi, INR, protrombintid) og vedvarende monitorering af patientens kliniske tilstand. I tilfælde af større kirurgiske indgreb er nøjagtig monitorering af substitutionsbehandlingen vha. koagulationsanalyser afgørende (specifikke KF-analyser og/eller overordnede analyser af protrombinkompleksniveauet). Behandling af blødning og perioperativ profylakse af blødning under behandling med vitamin K-antagonister:

Ved alvorlige blødninger eller inden operationer med høj risiko for blødning skal der sigtes efter at opnå normale værdier (Quicks tidsværdi på 100 % og INR på 1,0). 

Som tommelfingerregel gælder, at: 1 IE faktor IX pr. kg. kropsvægt øger Quicks tidsværdi med ca. 1 %. Hvis administration af Prothromplex er baseret på INR-målingen, vil dosis afhænge af INR før behandlingen og den tilstræbte INR-værdi. Følgende doseringer bør følges: Dosering iht. til den første INR-måling: INR 2,0-3,9: 25 IE/kg; INR 4,0-6,0: 35 IE/kg; INR >6: 50 IE/kg. IE henviser til faktor IX. Korrektionen af den hæmmede hæmostase, induceret af vitamin K antagonist, varer i ca. 6-8 timer. Effekten af vitamin K, hvis administreret samtidigt, er sædvanligvis opnået indenfor 4-6 timer. Derfor er gentagen behandling med humant prothrombin-kompleks normalt ikke nødvendig når vitamin K er blevet administreret.

Da disse anbefalinger er empiriske og bedring og varighed af effekt kan variere, er overvågning af INR obligatorisk under behandling.

Behandling og perioperativ profylakse af blødning ved medfødt mangel på en hvilken som helst af de vitamin K-afhængige KF´er, når et specifikt KF-produkt ikke er til rådighed: Beregnet nødvendig dosis er baseret på empiriske fund, at ca. 1 IE faktor IX/kg øger faktor IX-plasma aktiviteten med ca. 0,015 IE/ml og 1 IE faktor VII/kg øger faktor VII-aktiviteten med ca. 0,024 IE/ml. 1 IE faktor II eller X pr. kg øger faktor II- eller X-aktiviteten i plasma med ca. 0,021 IE/ml[1]. En IE KF-aktivitet er ækvivalent med kvantiteten i en ml normalt humant plasma. F.eks. er beregningen af den nødvendige dosis af faktor X baseret på de empiriske fund, at 1 IE faktor X pr. kg kropsvægt øger faktor X aktiviteten i plasma med 0,017 IE/ml. Den nødvendige dosis bestemmes ved: Nødvendige enheder (IE) = kropsvægt (kg) x ønsket stigning i faktor X (IE/ml) x 60, hvor 60 (ml/kg) er reciprok af den estimerede bedring. Hvis den individuelle bedring er kendt, er det den værdi der skal bruges i beregningen.

Maksimal enkeltdosis: For at korrigere INR, er det ikke nødvendigt at overstige dosis på 50 IE/kg. Hvis alvorligheden af blødningen kræver en højere dosis, må risiko/fordel evalueres af læge. Pædiatrisk population: Sikkerheden og virkningen ved brug af Prothromplex til pædiatriske patienter er ikke fastlagt ved kliniske forsøg. Administration: Intravenøs anvendelse, skal ske langsomt. Anbefales ikke mere end 2 ml/min (60 IE/min.). Se produktresumé vedr. rekonstitution.

Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne samt kendt allergi over for heparin eller tidligere tilfælde af heparininduceret trombocytopeni. 

Særlige advarsler og forsigtighedsregler: En specialist med erfaring i behandling af koagulationsforstyrrelser skal spørges til råds. Ved erhvervet mangel på vitamin K-afhængige KF´er (f.eks. induceret af behandling med vitamin K-antagonister) må Prothromplex kun anvendes, når hurtig korrektion af protrombinkompleksniveauet er påkrævet, som ved en større blødning eller et akut kirurgisk indgreb. I andre tilfælde er det sædvanligvis tilstrækkeligt at nedsætte dosen af vitamin K-antagonisten og/eller administrere vitamin K. Patienter, der får en vitamin K-antagonist, kan have underliggende hyperkoagulabilitet, og infusion med humant protrombinkompleks kan forværre denne tilstand. Ved medfødt mangel på en hvilken som helst af de vitamin K-afhængige KF´er, skal der anvendes et specifikt KF-produkt, når dette er til rådighed. 

Allergiske overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner og anafylaktisk shock er set med Prothromplex. Hvis allergiske reaktioner eller reaktioner af anafylaksitypen opstår, skal injektionen/infusionen straks stoppes. I tilfælde af shock skal gældende medicinsk standard for shockbehandling iværksættes. Tromboemboli, DIC, fibrinolyse: Risiko for trombose og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), når patienter med enten medfødt eller erhvervet mangel behandles med humane protrombinkomplekskoncentrater, herunder Prothromplex, især ved gentagne doser. Arterielle og venøse tromboemboliske hændelser, herunder myokardieinfarkt, cerebrovaskulære hændelser (f.eks. slagtilfælde), lungeemboli samt DIC, er set med Prothromplex. Risikoen kan være højere ved behandling af mangel på faktor VII alene, da de andre vitamin K-afhængige KF´er, der har længere halveringstid, kan akkumuleres til niveauer, der er betydeligt højere end normalt. Patienter, der får humant protrombinkomplekskoncentrat, skal observeres nøje for tegn og symptomer på intravaskulær koagulation eller trombose. På grund af risikoen for tromboemboliske komplikationer, skal monitoreringen være særligt omhyggelig, når protrombinkomplekskoncentrater administreres til: patienter med koronararteriesygdom i anamnesen, patienter med en leversygdom, præ- eller postoperative patienter, nyfødte samt andre patienter, der har risiko for tromboemboliske hændelser eller dissemineret intravaskulær koagulation. 

I hver af disse situationer skal den mulige fordel vejes op imod risikoen for disse komplikationer. Virussikkerhed: Standard forholdsregler for at forhindre infektioner, overført fra lægemidler fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, test af individuelle donationer og plasma pools for specifikke infektionsmarkører, samt effektive fremstillingstrin til inaktivering/fjernelse af vira. Risikoen for overførsel af smitstoffer kan ikke fuldstændigt udelukkes. Dette gælder også for ukendte eller nyopdagede vira samt andre patogener. Forholdsreglerne antages at være effektive for kappeklædte vira som HIV, HBV og HCV samt mod det ikke-kappeklædte HAV-virus. Forholdsreglerne kan være af begrænset værdi mod ikke-kappeklædte vira som parvovirus B19. Parvovirus B19-infektion kan være alvorlig for gravide kvinder (føtal infektion) og for personer med immundefekt eller forøget dannelse af røde blodlegmer (f.eks. hæmolytisk anæmi). Der skal overvejes passende vaccination (hepatitis A og B) når et lægemiddel fremstillet af humant blod eller plasma administreres regelmæssigt/gentagne gange. Det anbefales at dokumentere navn og batchnummer hver gang produktet administreres. Natrium: Prothromplex indeholder 81,7 mg natrium/hætteglas eller 0,14 mg natrium/IE Prothromplex (f.eks. indeholder en dosis på 50 IE/kg kropsvægt 6,5 mg natrium/kg kropsvægt; en dosis på 35 IE/kg kropsvægt indeholder 4,6 mg natrium/kg kropsvægt og en dosis på 25 IE/kg kropsvægt indeholder 3,3 mg natrium/kg kropsvægt). Dette skal tages i betragtning hos patienter på en natrium-kontrolleret diæt. Heparin: kan forårsage allergiske reaktioner og nedsættelse af blodlegemeantal, hvilket kan påvirke blodets koaguleringsevne. Ved tidligere heparininducerede allergiske reaktioner, skal det undgås at bruge medicin indeholdende heparin. Overdosering: Brugen af høje doser humane plasma protrombinkompleksprodukter er blevet forbundet med forekomst af myokardieinfarkt, dissemineret intravaskulær koagulation, venetrombose og lungeemboli. Ved overdosering er risikoen for udvikling af tromboemboliske komplikationer eller dissemineret intravaskulær koagulation derfor forøget.

Interaktion: Humane protrombinkompleksprodukter neutraliserer virkningen af vitamin K-antagonist-behandling. Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Påvirkning af biologiske laboratorietests: Ved blodkoagulationstests, der er følsomme over for heparin, hos patienter, der får høje doser humant protrombinkompleks, skal indhold af heparin i produktet tages i betragtning.

Graviditet og amning: Virkningen på fertilitet er ikke fastlagt. Sikkerheden ved brug af human protrombinkompleks til gravide eller ammende kvinder er ikke fastlagt. Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen hos gravide eller ammende kvinder. Prothromplex bør derfor ikke anvendes til gravide og ammende kvinder, medmindre det er klart indiceret. Trafikfarlighed: Ingen mærkning

Bivirkninger: Substitutionsbehandlingen kan medføre dannelse af antistoffer, der hæmmer en eller flere af faktorerne i det humane protrombinkompleks. Det vil give dårligt klinisk respons. Det akutte myokardieinfarkt, venetrombe og pyreksi, angivet nedenfor, er rapporteret i et klinisk studie med Prothromplex til reversering af orale antikoagulantia hos patienter (n=61) med erhvervet mangel på protrombinkompleks-KF (II, VII, IX, X). De øvrige bivirkninger er rapporteret efter markedsføring. Almindelige (≥ 1/100 til < 1/10): Dissemineret intravaskulær koagulation, inhibitorer mod en eller flere af protrombinkompleksfaktorerne (faktor II, VI, IX, X) (udvikling hos patienter med medfødt faktormangel), anafylaktisk shock og -reaktion, overfølsomhed, cerebrovaskulær hændelse, hovedpine, hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, takykardi, arterie- og venetrombose, hypotension, rødmen, lungeemboli, dyspnø, hvæsende åndedræt, opkastning, kvalme, urticaria, erytematøst udslæt, pruritus, nefrotisk syndrom og pyreksi. Reaktioner i henhold til systemorganklasse: hud og subkutane væv: angioødem, paræstesi; almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet: reaktion på infusionsstedet; nervesystemet: letargi; psykiske forstyrrelser: rastløshed. 
Indberetning af formodede bivirkninger: Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S, Websted: www.meldenbivirkning.dk. Formodede bivirkninger bedes også rapporteret til AE.DNK@takeda.com. Opbevaring: Opbevares koldt (2-8 °C). Må ikke fryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. Se produktresumé for opbevaringsforhold efter rekonstituering. Pakninger og Priser: Der henvises til dagsaktuel pris på: www.medicinpriser.dk. 

Formodede bivirkninger bedes også rapporteret til AE.DNK@takeda.com

Indehaver af markedsføringstilladelsen: Baxalta Innovations GmbH

Denne forkortede produktinformation er omskrevet/forkortet i forhold til senest godkendte produktresume, som i sin helhed vederlagsfrit kan rekvireres fra Takeda Pharma A/S, Delta Park 45, 2665 Vallensbæk Strand, Tlf: 4677 1010, e-mail: medinfoemea@takeda.com

26. maj. 2023